Opis stanowiska

W projekcie OPUS (NCN) pt. Mechanizmy uszkodzeń DNA powstałych w wyniku inhibicji kinaz PIM i ich konsekwencje dla aktywacji układu odporności wrodzonej i wyzwolenia immunologicznej odpowiedzi przeciwnowotworowej w chłoniaku rozlanym z dużych komórek B.

Kierownikiem projektu jest prof. dr hab. n. med. Przemysław Juszczyński (Zakład Hematologii Eksperymentalnej)

Cele projektu:

Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) jest najczęstszym nowotworem B-komórkowym u dorosłych. Nasza grupa niedawno wykazała, że hamowanie kinaz PIM1/2/3 w chłoniakach indukuje apoptozę komórek, ale jednocześnie wywołuje efekty immunomodulacyjne. Genetyczne lub chemiczne hamowanie PIM zmniejszało ekspresję cząsteczek zaangażowanych w rozwój immunosupresyjnego mikrośrodowiska. Podczas tych badań scharakteryzowaliśmy dodatkowe, potencjalnie immunogenne konsekwencje inhibicji PIM w komórkach chłoniaku, związane z powstawaniem złamań DNA. Obserwacje te wskazują, że inhibicja PIM nie tylko bezpośrednio zabija komórki nowotworowe i zmniejsza immunosupresyjny charakter mikrośrodowiska, ale również, poprzez uszkodzenie DNA i generowanie „sygnałów zagrożenia”, angażuje odporność wrodzoną i wzmacnia późniejsze odpowiedzi adaptacyjne. W ramach projektu planujemy scharakteryzować mechanizmy uszkodzenia DNA indukowane przez inhibicję kinaz PIM oraz określimy i scharakteryzujemy immunogenne konsekwencje złamań w DNA indukowanych przez inhibitor PIM za pomocą modeli in vitro i eksperymentów in vivo. Zbadamy dodatkowe cechy immunogennej śmierci komórki i określimy racjonalne kombinacje inhibitorów PIM zwiększające immunogenność guza. Ponieważ inhibitory pan-PIM znajdują się w fazie rozwoju klinicznego, te cechy mogą być szczególnie ważne dla immunoterapii chłoniaku DLBCL.

Opis zadań:

Celem badań pilotowanych przez postdoka będzie wyjaśnienie mechanizmów uszkodzeń DNA w wyniku inhibicji kinaz PIM (badania ChiP-seq i/lub cut&run) oraz mechanizmów immunomodulacyjnego działania inhibitorów PIM oraz zbadanie roli mechanizmów odpowiedzi nieswoistej w tym procesie.

Praca w projekcie finansowanym ze środków Narodowego Centrum Nauki w ramach konkursu OPUS22 (UMO-2023/49/B/NZ5/03482) „Mechanizmy uszkodzeń DNA powstałych w wyniku inhibicji kinaz PIM i ich konsekwencje dla aktywacji układu odporności wrodzonej i wyzwolenia immunologicznej odpowiedzi przeciwnowotworowej w chłoniaku rozlanym z dużych komórek B”

https://www.ncn.gov.pl/sites/default/files/listy-rankingowe/2023-03-14-opkit45wac/streszczenia/593862-pl.pdf

Wymagania

• Stopień naukowy doktora, uzyskany nie wcześniej niż 7 lat przed rokiem zatrudnienia w projekcie; stopień musiał zostać uzyskany w podmiocie innym niż Instytut Hematologii i Transfuzjologii. Do konkursu mogą przystąpić osoby, które spełniają warunki określone w ustawie z dnia 20 lipca 2018 roku Prawo o szkolnictwie wyższym i nauce (Dz. U. 2018 poz. 1668 z późn. zm.)
• Kandydat powinien posiadać wiedzę z zakresu biologii i immunologii chorób nowotworowych oraz udokumentowane osiągnięcia naukowe. Praktyczna znajomość metod immunologii i biologii molekularnej (analizy białek i RNA, manipulacje DNA, edycja genów metodami bazującymi na CRISPR, ChiP-Seq), technik mikroskopowych oraz doświadczenie w hodowlach komórkowych są od kandydata oczekiwane. Doświadczenie w pracy ze zwierzętami laboratoryjnymi będzie dodatkowym atutem.
• Kandydat powinien znać język angielski w stopniu zaawansowanym, umożliwiającym płynną komunikację, czytanie i pisanie tekstów naukowych.
• Kandydat powinien być sumienny, dokładny, komunikatywny, umieć pracować samodzielnie oraz w zespole.

Oferujemy

• Zatrudnienie nastąpi na podstawie umowy o pracę na czas określony, maksymalnie do 48 miesięcy.
• Uwaga: zatrudniony nie może rozwiązać umowy przed upływem 6-ciu miesięcy od dnia podpisania umowy o pracę.
• Planowane rozpoczęcie pracy w projekcie: 09.2024.
• Wynagrodzenie: około 9600 PLN (brutto).